Serious Sam VR: The Last Hope представляет собой шутер от первого лица с традиционными для серии Serious Sam игровым процессом и элементами, такими как большой арсенал вооружения и огромное количество врагов. Напоминает интерактивный тир с истреблением волн врагов. Игрок примеряет на себя роль главного протагониста серии, Сэма Стоуна, который на протяжении множества разнообразных уровней должен уничтожать орды инопланетян армии Ментала.
